2013諾貝爾生理學與醫(yī)學獎授予3名美德科學家

2013年10月07日 17:36   新浪科技 微博    

2013諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主

　　生物體內(nèi)細胞的正常運轉(zhuǎn)有賴于讓合適的分子在合適的時間抵達合適的位置。一部分分子，如胰島素，需要被轉(zhuǎn)運出細胞之外，而其他分子則需要被在細胞內(nèi)部進行運輸。細胞內(nèi)部產(chǎn)生的分子被包裹于囊泡之中（圖中藍色表示），但是這些囊泡具體是如何達成這種的運輸?shù)模窟@一點一直沒有被理解。

　　Randy W. Schekman發(fā)現(xiàn)基因控制下的蛋白質(zhì)在這種囊泡運輸機制中起到重要作用。正如這里的圖上所展示的那樣，通過對比正常酵母菌細胞（左）和轉(zhuǎn)運機制缺陷的細胞（右），他成功識別出操控這一轉(zhuǎn)運過程的基因。

　　James E. Rothman發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)化合物（圖中橘色表示）可以讓囊泡實現(xiàn)與目標細胞膜的融合。囊泡上的蛋白質(zhì)物質(zhì)會與目標細胞膜上的特定蛋白質(zhì)之間發(fā)生結(jié)合，從而讓囊泡可以在正確的位置上釋放其所運載的特殊“分子貨物”。

　　Thomas C. Südhof研究了大腦中神經(jīng)細胞之間是如何互相傳遞信號的，以及鈣離子在這一過程中所起的作用。他識別出一種分子機制（圖中用紫色表示），其可以對進入的鈣離子發(fā)生反應并觸發(fā)囊泡融合，從而解釋了囊泡輸運機制中時間的性是如何達成的，以及其所攜帶的信號分子物質(zhì)是如何能做到受控釋放。

　　新浪科技訊 北京時間10月7日消息，據(jù)諾貝爾獎*報道，2013諾貝爾生理學或醫(yī)學獎今日公布，得主為James E. Rothman, Randy W. Schekman & Thomas C. Südhof，得獎原因為他們發(fā)現(xiàn)了細胞內(nèi)的運輸機制之謎。

    生物體內(nèi)每一個細胞都是一個生產(chǎn)和輸出分子的工廠。比如，胰島素在這里被制造出來并釋放進入血液當中，神經(jīng)傳遞素從一個神經(jīng)細胞傳導至另一個細胞。這些分子在細胞內(nèi)都是以“小包”的形式傳遞的，這就是“細胞囊泡”。這三位獲獎科學家發(fā)現(xiàn)了這些“小包”是如何被在正確的時間輸運至正確地點的分子機制。

　　Randy Schekman發(fā)現(xiàn)了一系列與細胞囊泡輸運機制有關(guān)的基因；James Rothman發(fā)現(xiàn)了讓這些囊泡得以與其目標相融合的蛋白質(zhì)機制，從而可以實現(xiàn)對所運“貨物”的傳遞；Thomas Südhof則揭示了信號是如何實現(xiàn)對囊泡的控制，使其得以分配其所載“貨物”。

　　在這項發(fā)現(xiàn)過程中，三位科學家：Rothman, Schekman 和Südhof揭示了細胞內(nèi)輸運體系的精細結(jié)構(gòu)和控制機制。這一系統(tǒng)的失穩(wěn)將導致有害結(jié)果，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病，糖尿病或免疫系統(tǒng)紊亂。

　　細胞內(nèi)物質(zhì)輸運是如何實現(xiàn)的？

　　正如在一個繁忙的大型港口，你必須要有一套體系來確保你的貨物會在規(guī)定的時間被配送到規(guī)定的位置，細胞也是一樣。細胞內(nèi)有各種復雜的細胞器，它們面臨的問題是相似的：細胞會產(chǎn)生出各種不同的分子，如荷爾蒙，神經(jīng)傳遞素，細胞活素以及酶，它們必須被傳遞至細胞內(nèi)不同的位置上，或者需要被地在正確的時間轉(zhuǎn)運至細胞外部。在這一過程中，時間和地點的正確是zui關(guān)鍵的。這就要依賴于囊泡的作用，這是一些微小的小泡結(jié)構(gòu)，外部有膜包裹，它們負責在各細胞器之間運輸細胞內(nèi)部的“貨物”，或是通過與細胞膜的融合從而向細胞外部釋放細胞內(nèi)產(chǎn)生的物質(zhì)。這一機制至關(guān)重要，如它控制著神經(jīng)傳遞素的傳遞，后者是激發(fā)生物體神經(jīng)系統(tǒng)反應的觸發(fā)開關(guān)；又或者在新陳代謝方面，它控制著荷爾蒙的分配傳遞。那么這些囊泡結(jié)構(gòu)究竟是如何能確保運輸?shù)臅r間和地點正確性的呢？

　　交通堵塞背后的基因控制機制

　　早在上世紀的1970年代，Randy Schekman便被細胞如何調(diào)節(jié)其內(nèi)部輸運機制深深吸引并投身此項研究，并試圖利用酵母菌作為模型樣本來研究其背后的基因機制。在基因篩選中，他找到一些顯示出輸運機制缺陷的酵母菌細胞，其表現(xiàn)就像是一個缺乏指揮協(xié)調(diào)而一片混亂的公共交通系統(tǒng)，其內(nèi)部囊泡堆積在細胞內(nèi)的部分區(qū)域。他發(fā)現(xiàn)造成這種囊泡發(fā)生“交通堵塞”的原因是基因?qū)用娴模?jù)此順藤摸瓜找到了其背后的基因機制。他找到了3組不同的基因?qū)@一細胞運輸機制產(chǎn)生作用，從而改變并大大加深了我們對細胞如何規(guī)范其內(nèi)部輸運系統(tǒng)的認識。

　　對接

　　James Rothman同樣對細胞輸運機制感到好奇。在上世界80~90年代期間，Rothman正開展對哺乳動物細胞囊泡輸運機制的研究，他發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)可以讓囊泡實現(xiàn)與其目標細胞膜的對接和融合。在融合過程中，囊泡上的蛋白質(zhì)和細胞膜上的蛋白質(zhì)相互結(jié)合，就像分開的拉鏈相互咬合一樣。這類蛋白質(zhì)有很多種，并且只有當合適的配對出現(xiàn)時才會發(fā)生融合，這就確保了“貨物”只會被運輸?shù)皆O(shè)定的位置上而不會出現(xiàn)錯誤。這一機制不管是在內(nèi)部細胞器之間的運輸，還是向外的運輸過程中都會起作用。

　　隨后的研究發(fā)現(xiàn)，Schekman在酵母菌細胞內(nèi)所發(fā)現(xiàn)的部分基因正是產(chǎn)生Rothman在哺乳動物細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)的背后機制，這揭示了一項細胞輸運體系內(nèi)古老的進化起源。至此，這兩位科學家的研究工作描繪了細胞輸運體系的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

　　時間就是一切

　　Thomas Südhof對大腦內(nèi)神經(jīng)細胞是如何相互之間進行溝通感興趣。這種傳遞信息的物質(zhì)被稱為神經(jīng)傳遞素，這種特殊分子正是由囊泡負責運輸至神經(jīng)細胞的細胞膜上并借助融合機制向外釋放的。這正是Rothman 和Schekman所發(fā)現(xiàn)的機制。然而這些囊泡只有在其所在的神經(jīng)細胞向其“鄰居”發(fā)送信號之后才會被允許釋放它們運載的“貨物”。這種的時機把握究竟是如何實現(xiàn)的？

　　科學家們此前便已經(jīng)知道鈣離子參與了這一過程，在上世紀90年代，Südhof便開始在神經(jīng)細胞中尋找對鈣離子敏感的蛋白質(zhì)。zui終他識別出一種分子機制，其會對注入的鈣離子做出反應，并控制鄰近的蛋白質(zhì)迅速讓囊泡與神經(jīng)細胞的外部細胞膜相結(jié)合。于是“拉鏈”打開了，信號物質(zhì)被釋放出去。Südhof的發(fā)現(xiàn)解釋了這種細胞傳輸?shù)臅r間性是如何實現(xiàn)的，以及囊泡中的物質(zhì)是如何實現(xiàn)受控地釋放。

　　囊泡輸運機制與疾病過程

　　今年的3位諾獎獲獎科學家發(fā)現(xiàn)了細胞生理學過程中的一項關(guān)鍵過程。他們的工作揭示了細胞內(nèi)部和外部的輸運體系是如何達成時間與位置上的性的。在細胞中，不管是酵母菌還是人類，不管高等生物還是低等生物，它們體內(nèi)的囊泡輸運以及細胞膜融合機制都遵循相同的基本原理。這一體系對于一系列的生理過程而言都至關(guān)重要，從大腦信號的傳遞，到荷爾蒙的釋放，再到免疫細胞活素。但當發(fā)生疾病時，細胞內(nèi)的囊泡輸運機制會出現(xiàn)問題，這當中包括一些神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病。離開這一堪稱的控制機制，細胞將陷于混亂。

　　獲獎科學家簡歷：

　　James E. Rothman，1950年出生于美國馬薩諸塞州Haverhill，他于1976年在哈佛大學醫(yī)學院獲得博士學位，隨后在麻省理工學院做博士后研究工作。1978年Rothman前往加州的斯坦福大學，并在那里開始進行針對細胞囊泡的研究工作。Rothman還曾經(jīng)在普林斯頓大學以及紀念斯隆-凱特林癌癥研究所和哥倫比亞大學工作過。2008年，他開始在耶魯大學任職，目前是耶魯大學細胞生物學系系主任和教授。

　　Randy W. Schekman，1948年生于美國明尼蘇達州St Paul，曾先后在加州大學洛杉磯分校以及斯坦福大學求學，并于1974年獲得博士學位，指導老師為Arthur Kornberg，后者是1959年度諾貝爾獎獲得者。1976年，Schekman前往加州大學伯克利分校任職，目前他仍然是該校分子與細胞生物學系教授。同時Schekman也是霍華德休斯醫(yī)學研究所研究員。

　　Thomas C. Südhof，1955年生于德國哥廷根。他在哥廷根大學求學并于1982年獲得碩士學位，同年獲得該校神經(jīng)化學博士學位。1983年他前往美國達拉斯的德州大學西南醫(yī)學研究中心開展博士后研究，其導師是Michael Brown和Joseph Goldstein，他們是1985年度諾貝爾生理學與醫(yī)學獎得主。Südhof在1991年成為霍華德休斯醫(yī)學研究所研究員，并在2008年開始擔任斯坦福大學分子與細胞生理學教授。（晨風）

　　原文：http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2013/press.html

    轉(zhuǎn)自：http://tech.sina.com.cn/d/2013-10-07/.shtml